兒童肺炎鏈球菌疫苗接種共識
兒童肺炎鏈球菌疫苗接種共識
Consensus for Pneumococcal Vaccination in Children
台灣兒童感染症醫學會Pediatric Infectious Diseases Society of Taiwan
1.背景
肺炎鏈球菌是導致兒童侵襲性肺炎鏈球菌疾病 (invasive pneumococcal disease, IPD) 、肺炎、中耳炎與鼻竇炎的主要致病菌。台灣自2006年起引進7價肺炎鏈球菌結合型疫苗 (7-valent pneumococcal conjugate vaccine, PCV7)，並於2011年引進13價疫苗 (PCV13)；2013年起針對2‒5歲兒童實施補接種 (catch-up)計劃，2014年擴及1‒5歲族群，並於2015年正式將PCV13納入全國公費接種，採3劑時程 (2劑基礎劑加1劑追加劑，即2+1時程)，有效降低血清型19A等侵襲性疾病的發生率 [1]。然而，隨著疫苗血清型盛行率下降，非疫苗血清型 (Non-vaccine serotypes, NVT) 所致的IPD逐漸增加 [2]，促使臨床上對涵蓋範圍更廣的次世代疫苗需求日益迫切。依據全國微生物抗藥性監測 (Taiwan Surveillance of Antimicrobial Resistance, TSAR) 資料，2014‒2022年兒童最常見的肺炎鏈球菌血清型依序為15A、23A、19A、19F、35B、15C、15B [3]；此外，疾管署統計資料亦顯示，2022‒2025年未滿5歲兒童IPD最常見血清型依序為15A、15C、23A、19A、15B [4]。在疫苗核准進度方面，美國分別於2022年和2023年核准PCV15和PCV20用於兒童接種 [5]；最新研發的PCV21已於2024年獲美國核准成人使用。其後於2025年完成高風險兒童第三期臨床試驗，並於2026年獲美國核准用於2‒18歲高風險兒童；2026年歐盟EMA則核准其用於2‒18歲兒童。台灣目前已核准成人使用，兒童適應症申請中 (表一)。
在血清型涵蓋範圍與免疫原性表現方面，次世代疫苗各有其臨床定位。PCV15在PCV13基礎上額外涵蓋22F與33F，第三期臨床試驗顯示其對血清型3的免疫原性較PCV13為佳 [6, 7]。涵蓋範圍更廣的PCV20 (較PCV13多7種血清型) 在基礎劑階段呈現不同的免疫反應：臨床研究指出，採用2+1時程 (2劑基礎劑)時 ，PCV20完成基礎劑後，13種共同血清型中有 4種達到與PCV13相當的不劣性標準，多數血清型抗體濃度偏低 [8]；若採用3+1時程 (3劑基礎劑) ，則可顯著提升基礎劑後的免疫原性，縮小與現行PCV13的差距 [9]；無論採2+1或3+1時程，接種追加劑後絕大多數血清型均可達不劣性標準 [8,9]。
早期PCV7的臨床試驗顯示，3+1時程相較於2+1時程，於追加劑接種一個月後，血清型6B、19F的抗體濃度較高，但兩種時程下所有血清型抗體濃度大於0.35 μg/mL的比率相當 [10]；PCV13的臨床試驗則顯示，3+1時程相較於2+1時程，於基礎劑接種一個月後，除血清型3外，其餘血清型抗體濃度均較高，於追加劑接種一個月後，血清型6B、18C、23F的抗體濃度較高 [11]。2014年的統合分析顯示，3劑基礎劑相較於2劑基礎劑，於7個月齡時除血清型1外所有血清型抗體濃度均較高，在追加劑接種前 (約12個月齡) 與接種後 (約13個月齡)，兩組抗體濃度大致相當，僅血清型6B在追加劑後濃度較高 [12]。2021年一項PCV10的隨機對照試驗顯示，3劑基礎劑相較於2劑基礎劑，於完成基礎劑一個月後，血清型6B、23F的抗體濃度較高 [13]。至於PCV20，臨床試驗顯示採用2+1時程時，第二劑基礎劑後部份共同血清型抗體未能達到與PCV13相當的不劣性標準，因此部份國家或專業學會建議採用3+1時程。若兒童於1歲前未完整接種PCV15或PCV20，建議1歲後與前一劑間隔至少6個月以上再接種1劑同款PCV15或PCV20追加劑，以確保特有血清型的保護力 [14]，目前尚無 PCV20 與 PCV13 在 6 個月齡時交替接種的臨床試驗資料。本專家會議綜合考量疫苗免疫原性，並參酌台灣現行IPD分子流行病學資料與社經條件，據以制定本接種建議。
2.健康兒童疫苗接種建議(表二)
2.1健康兒童完整疫苗接種建議
1. 建議使用PCV13或PCV15或PCV20接種 。
2. PCV13與PCV15可採取2+1時程或3+1時程，2+1是嬰兒在2個月、4個月、12‒15個月接種，3+1是嬰兒在2個月、4個月、6個月、12‒15個月接種，我國目前建議採用2+1時程，有些國家建議採用3+1時程。
3. PCV20建議採取3+1時程。
4. 若兒童以PCV13開始接種，可使用PCV15或PCV20接續接種。
5. 若兒童於2歲前已接種過3劑或4劑PCV13，或已於其他年齡完成適當的PCV13補接種時程，可透過醫病共享決策評估是否追加1劑PCV15或PCV20。
2.2 健康兒童不完整接種疫苗的接種建議
2.2.1 年齡小於24個月兒童
1. 依表二建議接種PCV13或PCV15或PCV20。
2.2.2 年齡24‒59個月兒童
1. 建議接種1劑PCV13或PCV15或PCV20。
2.2.3 年齡5‒18歲兒童
1. 可不再接種，或經醫病共享決策接種1劑PCV15或PCV20。
3. 2‒18歲高風險兒童疫苗接種建議 (表三)
3.1 高風險兒童定義：
高風險兒童包含腦脊髓液滲漏、慢性心臟病(發紺性先天性心臟病、心臟衰竭)、慢性腎臟病、慢性肝臟病、慢性肺病(包含中重度持續性氣喘)、人工電子耳、糖尿病、免疫功能不全 (先天或後天無脾症或脾臟功能不全、先天或後天免疫缺陷、使用免疫抑制劑、放射線治療、惡性腫瘤、白血病、淋巴瘤、器官移植、人類免疫缺乏病毒感染、鐮刀型紅血球疾病、重度血紅素病變) [15]，或其他經兒科專科醫師判定為高風險之兒童。接受造血幹細胞移植的兒童見下列3.4。
3.2 高風險兒童完整疫苗接種的接種建議
1. 若24個月前已完整接種且包含PCV20，無需再接種。
2. 若24個月前已完整接種但未包含PCV20，可經醫病共享決策接種1劑PCV20或PCV21 (目前歐盟EMA核准2‒18歲兒童使用，美國核准2‒18歲高風險兒童使用，台灣的藥證申請中)。
3.3 高風險兒童不完整接種疫苗的接種建議
3.3.1 年齡24‒59個月兒童
1. 未曾接種或24個月前接種不足3劑PCVs者，建議接種2劑PCV20，間隔至少8週。
2. 1歲以後未曾接種追加劑者，建議接種1劑PCV20。
3.3.2 年齡5‒18歲兒童
1. 未曾接種或不完整接種PCVs者，建議接種1劑PCV20。
3.4 接受造血幹細胞移植的兒童
1. 接受造血幹細胞移植後3‒6個月重新開始接種，接種3劑PCV20基礎劑，每劑間隔4週；第4劑追加劑可使用PCV20或PCV21 (目前歐盟EMA核准2‒18歲兒童使用，美國核准2‒18歲高風險兒童使用，台灣的藥證申請中)。第4劑與第3劑間須隔6個月以上，或於造血幹細胞移植後12個月以上接種 [16,17]。
2. 若先前以PCV13或PCV15開始接種，後續可使用PCV20完成基礎劑接種，第4劑追加劑可使用PCV20或PCV21 (目前歐盟EMA核准2‒18歲兒童使用，美國核准2‒18歲高風險兒童使用，台灣的藥證申請中)。
4.其他考量
4.1 補接種時程(間隔)建議
PCV13、PCV15、PCV20各劑基礎劑之間隔至少8週以上，追加劑一般於12‒15個月齡接種，並與基礎劑間隔至少6個月以上。
4.2與其他疫苗同時接種建議
PCV13、PCV15、PCV20與PCV21可與其他疫苗同時接種。
5.安全性與注意事項
5.1常見不良反應
PCV13與其他常規疫苗同時接種於嬰兒的臨床試驗顯示，接種後七天內中重度局部紅、腫、疼痛發生率為1.7‒15.4%，39℃以上發燒發生率為2.5‒8.3%，全身不良反應 (包括躁動不安、食慾減退、睡眠增加)多為輕度，且大多發生於接種後48小時內，整體不良反應發生率與PCV7相當 [18]。PCV15與其他常規疫苗同時接種於嬰兒的臨床試驗顯示，常見不良反應多為輕至中度，發生率與PCV13相當 [6]。PCV20與其他常規疫苗同時接種的臨床試驗顯示，最常見的局部不良反應為注射部位疼痛，最常見的全身性不良反應為躁動不安，多為輕至中度，整體發生率與PCV13相當 [19]。PCV21在成人的臨床試驗中，整體不良反應發生率與PCV20相當，但注射部位疼痛發生率較PCV20低 [20]。
6. 結語
目前台灣公費補助嬰兒於2個月、4個月接種2劑基礎劑，6個月時的第3劑基礎劑為自費項目，建議醫師與家屬透過醫病共享決策評估是否接種。目前PCV15、PCV20、PCV21尚缺乏完整的真實世界疫苗有效性研究，其核准上市主要依據免疫橋接試驗，以免疫原性達不劣性標準作為審核依據；因此本接種建議仍需後續追蹤研究與更多臨床證據加以支持。
參考文獻
1. Lu CY, Chiang CS, Chiu CH, et al. Successful Control of Streptococcus pneumoniae 19A Replacement With a Catch-up Primary Vaccination Program in Taiwan. Clin Infect Dis. 2019;69(9):1581-1587.
2. Chen CH, Janapatla RP, Su LH, et al. Incidence rates, emerging serotypes and genotypes, and antimicrobial susceptibility of pneumococcal disease in Taiwan: A multi-center clinical microbiological study after PCV13 implementation. J Infect. 2022;84(6):788-794.
3. Cheng HR, Kuo SC, Lai JF, et al. Genomic analysis of the Streptococcus pneumoniae in Taiwan: a nationwide study from 2006 to 2022. Microb Genom. 2025;11(9):001498.
4. 侵襲性肺炎鏈球菌感染症疫情季報, 衛生福利部疾病管制署.
https://www.cdc.gov.tw/Category/MPage/ovzLWaTkEERzAkuxmv29vg, accessed on May 10, 2026
5. Kobayashi M, Leidner AJ, Gierke R, et al: Use of 21-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Among U.S. Adults: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(36):793‒8.
6. Lupinacci R, Rupp R, Wittawatmongkol O, et al: A phase 3, multicenter, randomized, double-blind, active-comparator-controlled study to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of a 4-dose regimen of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy infants (PNEU-PED). Vaccine. 2023;41(5):1142‒52.
7. Benfield T, Rämet M, Valentini P, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of V114 pneumococcal vaccine compared with PCV13 in a 2+1 regimen in healthy infants: A phase III study (PNEU-PED-EU-2). Vaccine. 2023;41(15):2456‒2465.
8. Korbal P, Wysocki J, Jackowska T, et al: Phase 3 Safety and Immunogenicity Study of a Three-dose Series of Twenty-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Infants and Toddlers. Pediatr Infect Dis J. 2024;43(6):587‒95.
9. Senders S, Klein NP, Tamimi N, et al: A Phase Three Study of the Safety and Immunogenicity of a Four-dose Series of 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Healthy Infants. Pediatr Infect Dis J. 2024;43(6):596‒603.
10. Rodenburg GD, van Gils EJ, Veenhoven RH, et al. Comparability of antibody response to a booster dose of 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in infants primed with either 2 or 3 doses. Vaccine. 2010;28(5):1391‒1396.
11. Spijkerman J, Veenhoven RH, Wijmenga-Monsuur AJ, et al. Immunogenicity of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine administered according to 4 different primary immunization schedules in infants: a randomized clinical trial. JAMA. 2013;310(9):930‒937.
12. Deloria Knoll M, Park DE, Johnson TS, et al. Systematic review of the effect of pneumococcal conjugate vaccine dosing schedules on immunogenicity. Pediatr Infect Dis J. 2014;33 Suppl 2:S119‒S129.
13. Licciardi PV, Temple B, Dai VTT, et al. Immunogenicity of alternative ten-valent pneumococcal conjugate vaccine schedules in infants in Ho Chi Minh City, Vietnam: results from a single-blind, parallel-group, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021;21(10):1415‒1428.
14. Bili A, Dobson S, Quinones J, et al: A phase 3, multicenter, randomized, double-blind study to evaluate the interchangeability of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, and PCV13 with respect to safety, tolerability, and immunogenicity in healthy infants (PNEU-DIRECTION). Vaccine. 2023;41(3):657‒65.
15. ACIP Updates: Recommendations for Use of 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Children - United States, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(39):1072.
16. Okinaka K, Akeda Y, Inamoto Y, et al. Immunogenicity of three versus four doses of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine followed by 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in allogeneic haematopoietic stem cell transplantation recipients: a multicentre, randomized controlled trial. Clin Microbiol Infect. 2023;29(4):482‒489.
17. Wilck M, Cornely OA, Cordonnier C, et al. A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Comparator-Controlled Study to Evaluate Safety, Tolerability, and Immunogenicity of V114, a 15-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine, in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant Recipients (PNEU-STEM). Clin Infect Dis. 2023;77(8):1102-1110.
18. Yeh SH, Gurtman A, Hurley DC, et al. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in infants and toddlers. Pediatrics. 2010;126(3):e493‒e505.
19. Hajdu G, Hughes T, Ouedraogo GL, et al. Safety of a 4-Dose 20-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine Series in Infants: A Randomized Trial. Pediatrics. 2024;154(5):e2023065218.
20. Platt HL, Bruno C, Buntinx E, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity of an adult pneumococcal conjugate vaccine, V116 (STRIDE-3): a randomised, double-blind, active comparator controlled, international phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2024;24(10):1141‒1150.
21. 肺恩賜肺炎鏈球菌十五價結合型疫苗仿單. 衛部菌疫輸字第001198號. 版本日期2023-09-10
22. 沛兒肺炎鏈球菌二十價結合型疫苗仿單. 衛部菌疫輸字第001268號. 版本日期2024-01-09-3
23. 肺普息肺炎鏈球菌21價結合型疫苗. 衛部菌疫輸字第001319號. 版本日期2026-04-29
參與制定建議的台灣兒科感染症專家
修訂日期：2026年6月17日
召集人：邱政洵（林口長庚醫院兒童內科部）
委員：依姓氏筆順
呂俊毅 （台灣大學醫學院附設醫院兒童醫院小兒部）
李俊毅 （彰濱秀傳紀念醫院兒科）
林千裕 （新竹馬偕兒童醫院兒童感染科）
林曉娟 （中國醫藥大學附設兒童醫院兒科部）
邱南昌 （馬偕兒童醫院兒科部）
紀 鑫 （馬偕兒童醫院兒科部）
陳志和 （高雄長庚醫院兒童內科部）
陳志榮 （林口長庚醫院兒童內科部）
湯仁彬 （振興醫院兒科部）
黃冠穎 （台灣大學醫學院附設醫院兒童醫院小兒部）
劉清泉 （成功大學醫學院附設醫院小兒部）
蔡明翰 （林口長庚醫院兒童內科部）
謝育嘉 （林口長庚醫院兒童內科部）
顏廷聿 （台灣大學醫學院附設醫院兒童醫院小兒部）
檔案下載:兒童肺炎鏈球菌疫苗接種共識
